<p>兩項早期臨床研究測試了40赫茲感官刺激治療阿爾茨海默病的安全性和有效性，發(fā)現(xiàn)這種潛在的治療方法耐受性良好，沒有產(chǎn)生嚴重的不良反應(yīng)，并且在一小群參與者中有一些顯著的神經(jīng)和行為益處。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;在這些臨床研究中，我們很高興地看到志愿者沒有遇到任何安全問題，并始終在家中使用我們的實驗光和聲音設(shè)備，&rdquo;麻省理工學院皮考爾學習與記憶研究所的皮考爾教授、12月1日發(fā)表在《公共科學圖書館&middot;綜合》上的論文的高級作者蔡麗慧(Li-Huei Tsai)說。&ldquo;雖然我們也被鼓舞地看到了對大腦和行為的一些顯著積極影響，但考慮到我們的研究樣本量小，持續(xù)時間短，我們正在謹慎地解釋它們。這些結(jié)果并不是有效的充分證據(jù)，但我們相信它們清楚地支持進行更廣泛的研究，將40赫茲感覺刺激作為一種潛在的非侵入性治療阿爾茨海默病的方法。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>在2016- 2019年的三項研究中，Tsai的實驗室發(fā)現(xiàn)，將小鼠暴露在40赫茲伽瑪波段腦節(jié)律頻率的燈光閃爍或聲音點擊中，或者將光和聲音結(jié)合使用，會產(chǎn)生廣泛的有益效果。模擬阿爾茨海默病病理的治療小鼠在學習和記憶方面都有改善;減少腦萎縮，神經(jīng)元和突觸損失;與未處理的對照組相比，阿爾茨海默氏癥的標志性蛋白質(zhì)淀粉樣蛋白和磷酸化tau蛋白的水平較低。這種刺激似乎是通過增加40赫茲大腦節(jié)奏的能量和同步性來產(chǎn)生這些效果的，實驗室已經(jīng)表明，40赫茲大腦節(jié)奏深刻地影響了幾種類型的腦細胞的活動，包括大腦的血管系統(tǒng)。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>研究設(shè)計</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>基于這些令人鼓舞的結(jié)果，麻省總醫(yī)院的神經(jīng)學家、蔡崇信實驗室的博士后戴安&middot;陳(Diane Chan)領(lǐng)導(dǎo)了麻省理工學院的兩項新的臨床研究。一組測試是&ldquo;第一階段&rdquo;研究，招募了43名不同年齡的志愿者，其中包括16名早期阿爾茨海默氏癥患者，以確認暴露在40赫茲的光和聲音下是安全的，并測試暴露在40赫茲的光和聲音下幾分鐘后是否會增加40赫茲的節(jié)奏和同步，通過腦電圖電極測量。這項研究還包括愛荷華大學的兩名癲癇患者，他們同意在接受癲癇相關(guān)手術(shù)時接受40赫茲的感官刺激，對大腦深層結(jié)構(gòu)進行測量。</p> <p>&nbsp;</p> <p>第二組測試是&ldquo;2A階段&rdquo;的初步研究，在一項單盲、隨機、對照研究中招募了15名早期阿爾茨海默病患者，讓他們接受40赫茲的光和聲音刺激(或非40赫茲的&ldquo;虛假&rdquo;刺激，實驗對照組)，每天一小時，持續(xù)至少三個月。他們接受了基線和隨訪，包括刺激期間的腦電圖測量、腦容量的MRI掃描和認知測試。志愿者在家中使用的刺激設(shè)備(一個與揚聲器同步的照明面板)配備了攝像機來監(jiān)控設(shè)備的使用情況。參與者在參與試驗期間還佩戴了睡眠監(jiān)測手鐲。</p> <p>&nbsp;</p> <p>2A期試驗在2020年Covid-19大流行開始之前啟動，導(dǎo)致一些參與者在三個月后無法進行隨訪。因此，這項研究只報告了四個月期間的結(jié)果。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>研究結(jié)果</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>在第一階段的研究中，志愿者填寫了一份關(guān)于副作用的問卷，報告了一些輕微但沒有嚴重的副作用。最常見的是感覺&ldquo;困倦或昏昏欲睡&rdquo;。同時，聚集在額部和枕部的腦電圖頭皮電極測量顯示，在認知正常的年輕和老年參與者以及輕度阿爾茨海默氏癥志愿者中，每個皮質(zhì)部位的40赫茲節(jié)律功率顯著增加。讀數(shù)還顯示，在兩個地點之間的40赫茲頻率上，相干性顯著增加。在兩名癲癇患者之間，測量結(jié)果顯示，大腦深層區(qū)域(如直回、杏仁核、海馬體和島葉)的40赫茲功率顯著增加，沒有不良事件，包括癲癇發(fā)作。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在2A期研究中，治療組和對照組志愿者都沒有報告嚴重的不良事件。兩組都有90%的時間使用他們的設(shè)備。與對照組的7名志愿者相比，接受40赫茲刺激的8名志愿者經(jīng)歷了一些有益的影響，達到了統(tǒng)計顯著性。對照組的參與者表現(xiàn)出兩種隨著疾病進展而出現(xiàn)的腦萎縮跡象:海馬體體積減少，開放空間(或腦室)體積增加。接受治療的患者在這些指標上沒有顯著變化。接受治療的患者還表現(xiàn)出更好的大腦區(qū)域連通性，這些區(qū)域涉及大腦默認模式和內(nèi)側(cè)視覺網(wǎng)絡(luò)，分別與認知和視覺處理有關(guān)。接受治療的患者也比對照組表現(xiàn)出更一致的睡眠模式。</p> <p>&nbsp;</p> <p>僅僅三個月后，治療組和對照組在大多數(shù)認知測試中都沒有表現(xiàn)出任何差異，但治療組在面孔-名字關(guān)聯(lián)測試中表現(xiàn)明顯更好，這是一項具有強烈視覺成分的記憶任務(wù)。研究人員寫道，這兩組人在年齡、性別、載脂蛋白e風險基因狀態(tài)和認知得分方面基本一致，但受教育年限不同，但這種差異與結(jié)果沒有關(guān)系。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Chan說:&ldquo;在這么短的時間內(nèi)，我們沒有期望在認知測量上看到顯著的影響，所以看到治療組至少在面孔-名字關(guān)聯(lián)方面表現(xiàn)得明顯更好，這是令人鼓舞的。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>在《公共科學圖書館&middot;綜合》雜志上，研究人員總結(jié)道:&ldquo;總的來說，這些發(fā)現(xiàn)表明40Hz GENUS對AD相關(guān)的病理和癥狀有積極的影響，應(yīng)該進行更廣泛的研究，以評估其作為AD疾病修飾干預(yù)的潛力。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究結(jié)束后，所有參與者都被允許繼續(xù)使用設(shè)置為提供40赫茲刺激的設(shè)備。</p> <p>&nbsp;</p> <p>麻省理工學院的研究小組目前正在計劃進行新的臨床研究，以測試40赫茲感官刺激是否能有效預(yù)防高危志愿者患阿爾茨海默氏癥，并正在啟動初步研究，以確定其對帕金森病和唐氏綜合癥的治療潛力。由蔡崇信和合著者、麻省理工學院Y. Eva Tan神經(jīng)技術(shù)教授Ed Boyden共同創(chuàng)立的麻省理工學院附屬公司Cognito Therapeutics，已經(jīng)啟動了使用不同設(shè)備的40赫茲感覺刺激作為阿爾茨海默病治療的三期試驗。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Tsai, Boyden和合著者Emery N. Brown，麻省理工學院計算神經(jīng)科學和醫(yī)學工程Edward Hood Taplin教授，是麻省理工學院衰老大腦計劃的聯(lián)合創(chuàng)始人之一，該計劃推動了麻省理工學院的這一合作和其他神經(jīng)退行性疾病研究。</p> <p>&nbsp;</p> <p>除了Tsai, Chan, Boyden和Brown，該研究的其他作者是Ho-Jun Suk, Brennan Jackson, Noah Milman, Danielle Stark, Elizabeth Klerman, Erin Kitchener, Vanesa S. Fernandez Avalos, Gabrielle de Weck, Arit Banerjee, Sara D. Beach, Joel Blanchard, Colton Stearns, Aaron D. Boes, Brandt Uitermarkt, Phillip Gander, Matthew Howard III, Eliezer J. Sternberg, Alfonso Nieto-Castanon, Sheeba Anteraper, Susan Whitfield-Gabrieli和Bradford C. Dickerson。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項研究的資金來源包括Robert A.和Renee E. Belfer家庭基金會，路德維希家庭基金會，JPB基金會，Eleanor Schwartz慈善基金會，Degroof-VM基金會，Halis家庭基金會，David B Emmes, Gary Hua和Li Chen, Ko Han家庭，Lester Gimpelson, Elizabeth K.和Russell L. Siegelman, Joseph P. DiSabato和Nancy E. Sakamoto, Alan和Susan Patricof, Jay L.和Carroll D Miller, Donald A.和Glenda G. Mattes，馬克&middot;哈斯基金會，艾倫&middot;阿爾達和戴夫&middot;沃戈。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學態(tài)度觀點。</p> </blockquote>