<p>今天，總的來說，患者只有在表現(xiàn)出眾所周知的疾病癥狀(如記憶力喪失)后才會被診斷為阿爾茨海默癥。到那時，最好的治療方案只是減緩癥狀的進一步惡化。</p> <p>&nbsp;</p> <p>但研究表明，阿爾茨海默癥的種子早在幾年甚至幾十年前就已經(jīng)種下了，遠在認知障礙出現(xiàn)、使診斷成為可能之前。這些種子是&beta;淀粉樣蛋白，它們錯誤折疊并聚集在一起，形成小的聚集體，稱為低聚體。隨著時間的推移，通過科學(xué)家們?nèi)栽谠噲D理解的過程，這些&ldquo;有毒的&rdquo;淀粉樣蛋白低聚物被認為會發(fā)展成阿爾茨海默癥。</p> <p>&nbsp;</p> <p>華盛頓大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個團隊開發(fā)了一種實驗室測試，可以測量血液樣本中淀粉樣蛋白-寡聚物的水平。正如他們在12月5日那周發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上的一篇論文中所報告的那樣，他們的測試&mdash;&mdash;縮寫為SOBA&mdash;&mdash;可以檢測出阿爾茨海默氏癥患者血液中的低聚物，但在抽取血液樣本時沒有表現(xiàn)出認知障礙跡象的大多數(shù)對照組成員中卻沒有檢測出低聚物。</p> <p>&nbsp;</p> <p>然而，SOBA確實在對照組的11個人的血液中檢測到了低聚物。其中10人的隨訪檢查記錄可用，所有人在數(shù)年后被診斷為輕度認知障礙或與阿爾茨海默病一致的大腦病理?；旧希瑢τ谶@10個個體，SOBA在癥狀出現(xiàn)之前就檢測到了有毒的低聚物。</p> <p>臨床醫(yī)生和研究人員想要的是一種可靠的阿爾茨海默氏癥診斷測試&mdash;&mdash;不僅是一種確認阿爾茨海默氏癥診斷的檢測，而且還能在認知障礙發(fā)生之前檢測出該疾病的跡象。這對個人健康很重要，對所有關(guān)于&beta;淀粉樣蛋白毒性低聚物如何進行并造成損害的研究都很重要，&rdquo;高級作者瓦萊麗&middot;達格特說，她是華盛頓大學(xué)生物工程教授，也是華盛頓大學(xué)分子工程與科學(xué)研究所的教師。&ldquo;我們在這里展示的是，SOBA可能是這種測試的基礎(chǔ)。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>SOBA，即可溶性寡聚物結(jié)合試驗，利用了有毒寡聚物的一種獨特特性。當(dāng)錯誤折疊的&beta;淀粉樣蛋白開始聚集成寡聚體時，它們形成了一種稱為&alpha;薄片的結(jié)構(gòu)。在自然界中通常不存在阿爾法薄片，達格特團隊過去的研究表明阿爾法薄片傾向于與其他阿爾法薄片結(jié)合。SOBA的核心是由她的團隊設(shè)計的合成&alpha;片，它可以與腦脊液或血液樣本中的低聚物結(jié)合。然后，該測試使用標準方法確認附著在測試表面的低聚物是由&beta;淀粉樣蛋白組成的。</p> <p>&nbsp;</p> <p>該團隊對310名研究對象的血液樣本進行了SOBA測試，這些研究對象此前已將自己的血液樣本和一些醫(yī)療記錄用于阿爾茨海默癥的研究。在采集血液樣本時，研究對象被記錄為沒有認知障礙、輕度認知障礙、阿爾茨海默氏癥或其他形式的癡呆癥的跡象。</p> <p>&nbsp;</p> <p>SOBA在輕度認知障礙和中度至重度阿爾茨海默氏癥患者的血液中檢測到低聚物。在53個案例中，研究對象的阿爾茨海默癥診斷在死后通過尸檢得到了證實&mdash;&mdash;其中52人的血液樣本是在他們死前幾年采集的，其中含有有毒的低聚物。</p> <p>&nbsp;</p> <p>SOBA還在對照組的成員中檢測到低聚物，記錄顯示，這些人后來出現(xiàn)了輕微的認知障礙。對照組中未受損傷的其他個體的血液樣本缺乏有毒低聚物。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Daggett的團隊正在與UW衍生公司AltPep的科學(xué)家合作，將SOBA開發(fā)成低聚物的診斷測試。在這項研究中，研究小組還表明，SOBA可以很容易地進行修飾，以檢測與帕金森氏癥和路易體癡呆相關(guān)的另一種蛋白質(zhì)的毒性低聚物。</p> <p>&nbsp;</p> <p>達格特說:&ldquo;我們發(fā)現(xiàn)，許多人類疾病都與形成阿爾法薄片結(jié)構(gòu)的有毒低聚物的積累有關(guān)。&rdquo;&ldquo;不僅是阿爾茨海默癥，還有帕金森氏癥、2型糖尿病等。SOBA正在研究這種獨特的&alpha;片結(jié)構(gòu)，所以我們希望這種方法可以幫助診斷和研究許多其他&lsquo;蛋白質(zhì)錯誤折疊&rsquo;疾病。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>達格特相信這種試驗有進一步的發(fā)展?jié)摿Α?lt;/p> <p>&nbsp;</p> <p>她說:&ldquo;我們相信，SOBA可以幫助識別有風(fēng)險或潛伏疾病的個體，并作為治療效果的解讀，幫助開發(fā)阿爾茨海默病的早期治療方法。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項研究的主要作者是迪倫&middot;謝伊(Dylan Shea)，他是華盛頓大學(xué)生物工程系分子工程項目的博士生。共同作者是弗吉尼亞州普吉特灣醫(yī)療保健系統(tǒng)的伊麗莎白&middot;科拉蘇多;亞歷克&middot;史密斯，華盛頓大學(xué)生理學(xué)和生物物理學(xué)研究助理教授;Courtnie Paschall是華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)家培訓(xùn)項目的學(xué)生;UW神經(jīng)學(xué)助理教授Suman Jayadev博士;華盛頓大學(xué)實驗室醫(yī)學(xué)和病理學(xué)教授德克&middot;基恩(Dirk Keene)博士;加州大學(xué)圣地亞哥分校神經(jīng)科學(xué)教授道格拉斯&middot;加拉斯科(Douglas Galasko);安德魯&middot;柯博士，華盛頓大學(xué)神經(jīng)外科助理教授;以及來自華盛頓大學(xué)精神病學(xué)和行為科學(xué)系以及弗吉尼亞州普吉特灣醫(yī)療保健系統(tǒng)的葛麗和伊萊恩&middot;佩斯金德博士。該研究由美國國立衛(wèi)生研究院、華盛頓研究基金會和西北精神疾病研究、教育和臨床中心資助。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點。</p> </blockquote>