<p>今天，總的來(lái)說(shuō)，患者只有在表現(xiàn)出眾所周知的疾病癥狀(如記憶力喪失)后才會(huì)被診斷為阿爾茨海默癥。到那時(shí)，最好的治療方案只是減緩癥狀的進(jìn)一步惡化。</p> <p>&nbsp;</p> <p>但研究表明，阿爾茨海默癥的種子早在幾年甚至幾十年前就已經(jīng)種下了，遠(yuǎn)在認(rèn)知障礙出現(xiàn)、使診斷成為可能之前。這些種子是&beta;淀粉樣蛋白，它們錯(cuò)誤折疊并聚集在一起，形成小的聚集體，稱(chēng)為低聚體。隨著時(shí)間的推移，通過(guò)科學(xué)家們?nèi)栽谠噲D理解的過(guò)程，這些&ldquo;有毒的&rdquo;淀粉樣蛋白低聚物被認(rèn)為會(huì)發(fā)展成阿爾茨海默癥。</p> <p>&nbsp;</p> <p>華盛頓大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，可以測(cè)量血液樣本中淀粉樣蛋白-寡聚物的水平。正如他們?cè)?2月5日那周發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的一篇論文中所報(bào)告的那樣，他們的測(cè)試&mdash;&mdash;縮寫(xiě)為SOBA&mdash;&mdash;可以檢測(cè)出阿爾茨海默氏癥患者血液中的低聚物，但在抽取血液樣本時(shí)沒(méi)有表現(xiàn)出認(rèn)知障礙跡象的大多數(shù)對(duì)照組成員中卻沒(méi)有檢測(cè)出低聚物。</p> <p>&nbsp;</p> <p>然而，SOBA確實(shí)在對(duì)照組的11個(gè)人的血液中檢測(cè)到了低聚物。其中10人的隨訪(fǎng)檢查記錄可用，所有人在數(shù)年后被診斷為輕度認(rèn)知障礙或與阿爾茨海默病一致的大腦病理?；旧?，對(duì)于這10個(gè)個(gè)體，SOBA在癥狀出現(xiàn)之前就檢測(cè)到了有毒的低聚物。</p> <p>臨床醫(yī)生和研究人員想要的是一種可靠的阿爾茨海默氏癥診斷測(cè)試&mdash;&mdash;不僅是一種確認(rèn)阿爾茨海默氏癥診斷的檢測(cè)，而且還能在認(rèn)知障礙發(fā)生之前檢測(cè)出該疾病的跡象。這對(duì)個(gè)人健康很重要，對(duì)所有關(guān)于&beta;淀粉樣蛋白毒性低聚物如何進(jìn)行并造成損害的研究都很重要，&rdquo;高級(jí)作者瓦萊麗&middot;達(dá)格特說(shuō)，她是華盛頓大學(xué)生物工程教授，也是華盛頓大學(xué)分子工程與科學(xué)研究所的教師。&ldquo;我們?cè)谶@里展示的是，SOBA可能是這種測(cè)試的基礎(chǔ)。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>SOBA，即可溶性寡聚物結(jié)合試驗(yàn)，利用了有毒寡聚物的一種獨(dú)特特性。當(dāng)錯(cuò)誤折疊的&beta;淀粉樣蛋白開(kāi)始聚集成寡聚體時(shí)，它們形成了一種稱(chēng)為&alpha;薄片的結(jié)構(gòu)。在自然界中通常不存在阿爾法薄片，達(dá)格特團(tuán)隊(duì)過(guò)去的研究表明阿爾法薄片傾向于與其他阿爾法薄片結(jié)合。SOBA的核心是由她的團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的合成&alpha;片，它可以與腦脊液或血液樣本中的低聚物結(jié)合。然后，該測(cè)試使用標(biāo)準(zhǔn)方法確認(rèn)附著在測(cè)試表面的低聚物是由&beta;淀粉樣蛋白組成的。</p> <p>&nbsp;</p> <p>該團(tuán)隊(duì)對(duì)310名研究對(duì)象的血液樣本進(jìn)行了SOBA測(cè)試，這些研究對(duì)象此前已將自己的血液樣本和一些醫(yī)療記錄用于阿爾茨海默癥的研究。在采集血液樣本時(shí)，研究對(duì)象被記錄為沒(méi)有認(rèn)知障礙、輕度認(rèn)知障礙、阿爾茨海默氏癥或其他形式的癡呆癥的跡象。</p> <p>&nbsp;</p> <p>SOBA在輕度認(rèn)知障礙和中度至重度阿爾茨海默氏癥患者的血液中檢測(cè)到低聚物。在53個(gè)案例中，研究對(duì)象的阿爾茨海默癥診斷在死后通過(guò)尸檢得到了證實(shí)&mdash;&mdash;其中52人的血液樣本是在他們死前幾年采集的，其中含有有毒的低聚物。</p> <p>&nbsp;</p> <p>SOBA還在對(duì)照組的成員中檢測(cè)到低聚物，記錄顯示，這些人后來(lái)出現(xiàn)了輕微的認(rèn)知障礙。對(duì)照組中未受損傷的其他個(gè)體的血液樣本缺乏有毒低聚物。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Daggett的團(tuán)隊(duì)正在與UW衍生公司AltPep的科學(xué)家合作，將SOBA開(kāi)發(fā)成低聚物的診斷測(cè)試。在這項(xiàng)研究中，研究小組還表明，SOBA可以很容易地進(jìn)行修飾，以檢測(cè)與帕金森氏癥和路易體癡呆相關(guān)的另一種蛋白質(zhì)的毒性低聚物。</p> <p>&nbsp;</p> <p>達(dá)格特說(shuō):&ldquo;我們發(fā)現(xiàn)，許多人類(lèi)疾病都與形成阿爾法薄片結(jié)構(gòu)的有毒低聚物的積累有關(guān)。&rdquo;&ldquo;不僅是阿爾茨海默癥，還有帕金森氏癥、2型糖尿病等。SOBA正在研究這種獨(dú)特的&alpha;片結(jié)構(gòu)，所以我們希望這種方法可以幫助診斷和研究許多其他&lsquo;蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊&rsquo;疾病。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>達(dá)格特相信這種試驗(yàn)有進(jìn)一步的發(fā)展?jié)摿Α?lt;/p> <p>&nbsp;</p> <p>她說(shuō):&ldquo;我們相信，SOBA可以幫助識(shí)別有風(fēng)險(xiǎn)或潛伏疾病的個(gè)體，并作為治療效果的解讀，幫助開(kāi)發(fā)阿爾茨海默病的早期治療方法。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項(xiàng)研究的主要作者是迪倫&middot;謝伊(Dylan Shea)，他是華盛頓大學(xué)生物工程系分子工程項(xiàng)目的博士生。共同作者是弗吉尼亞州普吉特灣醫(yī)療保健系統(tǒng)的伊麗莎白&middot;科拉蘇多;亞歷克&middot;史密斯，華盛頓大學(xué)生理學(xué)和生物物理學(xué)研究助理教授;Courtnie Paschall是華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)家培訓(xùn)項(xiàng)目的學(xué)生;UW神經(jīng)學(xué)助理教授Suman Jayadev博士;華盛頓大學(xué)實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)和病理學(xué)教授德克&middot;基恩(Dirk Keene)博士;加州大學(xué)圣地亞哥分校神經(jīng)科學(xué)教授道格拉斯&middot;加拉斯科(Douglas Galasko);安德魯&middot;柯博士，華盛頓大學(xué)神經(jīng)外科助理教授;以及來(lái)自華盛頓大學(xué)精神病學(xué)和行為科學(xué)系以及弗吉尼亞州普吉特灣醫(yī)療保健系統(tǒng)的葛麗和伊萊恩&middot;佩斯金德博士。該研究由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、華盛頓研究基金會(huì)和西北精神疾病研究、教育和臨床中心資助。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>