<p>STEVEN Pipe 的一些血友病患者認(rèn)為自己已經(jīng)治愈。 在 2018 年至 2021 年的 Pipe 試驗(yàn)中，他們接受了一次性基因治療，旨在克服導(dǎo)致自發(fā)性出血事件的 DNA 突變，其中一些嚴(yán)重且危及生命。 與大多數(shù)緩解癥狀的藥物不同，基因療法解決了疾病的根本原因。 多虧了治療，他們多年來(lái)不必?fù)?dān)心嚴(yán)重的出血。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;他們不必再考慮自己的血友病。&rdquo;密歇根大學(xué)衛(wèi)生系統(tǒng)的血液學(xué)家 Pipe 說(shuō)。 &ldquo;無(wú)論出于何種意圖和目的，這看起來(lái)都是一種治愈方法。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>這種名為 Hemgenix 的療法于 11 月 22 日獲得美國(guó)食品和藥物管理局的批準(zhǔn)，用于治療患有嚴(yán)重血友病 B 的患者。在獲得批準(zhǔn)后不久，將該藥物商業(yè)化的制藥公司 CSL Behring 宣布了其價(jià)格：350 萬(wàn)美元一個(gè)時(shí)間劑量。 它現(xiàn)在是世界上最昂貴的藥物。 作為一項(xiàng)研究的一部分，Pipe 的試驗(yàn)參與者無(wú)需支付治療費(fèi)用。 但未來(lái)的患者和他們的保險(xiǎn)公司將會(huì)這樣做。</p> <p>&nbsp;</p> <p>目前尚不清楚這種單次輸注是否能持續(xù)終生，但 Pipe 表示，一些在 10 多年前的早期試驗(yàn)中接受給藥的患者仍然沒(méi)有流血。 對(duì)于基因治療專(zhuān)家來(lái)說(shuō)，價(jià)格標(biāo)簽并不令人意外。 &ldquo;這非常合理，非常令人期待,這是一個(gè)非常公平的價(jià)格。&rdquo;加州大學(xué)舊金山分校基因治療助理教授 Nicole Paulk 說(shuō)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>即使以這個(gè)票價(jià)，批準(zhǔn)對(duì)患者來(lái)說(shuō)也是一個(gè)里程碑。 隨著時(shí)間的推移，血友病 B 的反復(fù)出血會(huì)導(dǎo)致疼痛和行動(dòng)不便，而出血的風(fēng)險(xiǎn)意味著許多患者不得不避免運(yùn)動(dòng)和其他積極的愛(ài)好。 &ldquo;流血可能是微不足道的瘀傷。 或者這可能是一件令人討厭的事情，例如流鼻血。 但是關(guān)節(jié)、膝蓋、肘部和腳踝的出血會(huì)導(dǎo)致致殘性關(guān)節(jié)炎，當(dāng)它進(jìn)入大腦時(shí)可能是致命的，&rdquo;國(guó)家血友病基金會(huì)首席執(zhí)行官兼血液學(xué)家 Len Valentino 說(shuō)。 預(yù)防這些出血會(huì)對(duì)患者的生活產(chǎn)生巨大影響。</p> <p>&nbsp;</p> <p>血友病 B 是由稱(chēng)為 F9 的基因突變引起的。 這種缺陷會(huì)阻止血液凝固所需的一種叫做因子 IX 的必需蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。 為了防止出血，目前患者必須定期靜脈輸注因子 IX。 由于蛋白質(zhì)在血液中停留的時(shí)間相對(duì)較短，因此必須至少每周給藥一次。 &ldquo;患有嚴(yán)重血友病 B 的患者可能需要在其一生中每周注射 2 到 3 次濃縮凝血因子。 這是一個(gè)沉重的負(fù)擔(dān)。&rdquo;瓦倫蒂諾說(shuō)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>美國(guó)管理式醫(yī)療雜志 2016 年的一項(xiàng)分析發(fā)現(xiàn)，這些輸液每年平均花費(fèi)患者 127,194 美元。 根據(jù)《醫(yī)學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)雜志》2021 年的一項(xiàng)研究，對(duì)于重度和中度血友病 B 患者，治療費(fèi)用可能高達(dá) 300,000 美元或更多。</p> <p>&nbsp;</p> <p>長(zhǎng)期以來(lái)，研究人員一直在尋找一種一勞永逸的血友病治療方法：如果他們可以通過(guò)提供健康版本的 F9 基因來(lái)修復(fù)這種突變，他們就可以讓身體重新開(kāi)始制造這種蛋白質(zhì)。 &ldquo;不再是每年注射 100 到 150 次，一個(gè)人只接受一次注射，希望這種情況可以無(wú)限期地持續(xù)下去，&rdquo;Valentino 談到 Hemgenix 時(shí)說(shuō)。 &ldquo;我有點(diǎn)猶豫要不要一輩子，但這就是我們所希望的。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>幾個(gè)小組已經(jīng)啟動(dòng)了血友病的基因治療試驗(yàn)，第一個(gè)是在 1998 年。但有效的方法需要時(shí)間才能實(shí)現(xiàn)。 2020 年，CSL Behring 從一家名為 uniQure 的公司收購(gòu)了 Hemgenix，該公司自 2008 年以來(lái)一直在開(kāi)發(fā)它。該療法的工作原理是將替代 F9 基因輸送到肝臟，使其能夠產(chǎn)生因子 IX。 劑量通過(guò)靜脈輸注輸送到手臂中。</p> <p>&nbsp;</p> <p>該療法并不能治愈所有患者。 在 Pipe 領(lǐng)導(dǎo)的研究中，與患者接受該藥物之前的時(shí)期相比，Hemgenix 將年度出血事件的數(shù)量減少了 54%。 根據(jù)提交給 FDA 的試驗(yàn)結(jié)果，最終，94%（54 名中的 51 名）接受治療的患者完全停止了因子 IX 輸注，因?yàn)樗麄儾辉傩枰鼈儭?lt;/p> <p>&nbsp;</p> <p>Hemgenix 并不是唯一價(jià)格天價(jià)的基因療法。 Luxturna 是首個(gè)獲批修復(fù)遺傳性狀（一種罕見(jiàn)的視力喪失形式）的此類(lèi)療法，于 2018 年以每只眼睛 425,000 美元的價(jià)格首次亮相。 該療法旨在恢復(fù)患有特定基因突變的人的視力，這種突變會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜隨著時(shí)間的推移而退化。</p> <p>&nbsp;</p> <p>2019 年，諾華制藥公司的基因療法 Zolgensma 獲得 FDA 批準(zhǔn)，該療法旨在治療 2 歲以下患有脊髓性肌萎縮癥（SMA）的兒童，SMA 是導(dǎo)致嬰兒死亡的主要原因。 諾華隨后將該療法定價(jià)為 210 萬(wàn)美元，使其成為當(dāng)時(shí)市場(chǎng)上最昂貴的藥物。 但今年早些時(shí)候，新批準(zhǔn)的基因療法 Zynteglo 以 280 萬(wàn)美元的價(jià)格奪得冠軍。 該藥物適用于需要定期輸血的稱(chēng)為 &beta; 地中海貧血的血液病患者。</p> <p>&nbsp;</p> <p>所有這些療法都通過(guò)將致病基因的正常拷貝傳遞給身體來(lái)抵消突變基因來(lái)發(fā)揮作用。 在許多情況下，這些藥物正在改變生活&mdash;&mdash;恢復(fù)視力或使患者擺脫常規(guī)、繁重的治療。 就 Zolgensma 而言，這種藥物簡(jiǎn)直就是救命稻草。 大多數(shù)患有 SMA 的兒童在 2 歲時(shí)死亡。那些服用該藥物的人可以自己說(shuō)話和坐著&mdash;&mdash;這是他們以前從未達(dá)到過(guò)的里程碑。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這些療法背后的公司為其高價(jià)辯護(hù)，稱(chēng)它們提供了巨大的好處，并且比目前的療法更具成本效益，因?yàn)樗鼈冎唤o予一次。 在提供給 WIRED 的一份公司聲明中，CSL Behring 為 Hemgenix 的高昂價(jià)格辯護(hù)：&ldquo;我們相信這個(gè)價(jià)格點(diǎn)將為整個(gè)醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來(lái)顯著的成本節(jié)約，并通過(guò)降低年度出血率顯著降低血友病 B 的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)， 減少或取消預(yù)防性治療，并產(chǎn)生持續(xù)數(shù)年的升高的因子 IX 水平。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>該公司表示，價(jià)格是在考慮&ldquo;這種新型基因療法所代表的臨床、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和創(chuàng)新價(jià)值&rdquo;的情況下確定的。 上個(gè)月早些時(shí)候，總部位于波士頓的非營(yíng)利性研究機(jī)構(gòu)臨床和經(jīng)濟(jì)評(píng)論研究所估計(jì)藥物和其他醫(yī)療服務(wù)的價(jià)值，稱(chēng) Hemgenix 的合理定價(jià)將超過(guò) 290 萬(wàn)美元。</p> <p>&nbsp;</p> <p>但利哈伊大學(xué)衛(wèi)生政策教授、紐約加里森獨(dú)立生物倫理學(xué)研究所黑斯廷斯中心的研究學(xué)者邁克爾古斯馬諾表示，Hemgenix 和其他基因療法的價(jià)格不應(yīng)被視為便宜貨。 &ldquo;它假設(shè)當(dāng)前治療的價(jià)格是合適的，&rdquo;他說(shuō)。 &ldquo;我們有一個(gè)價(jià)格完全不符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的體系，&rdquo;他指出，與其他經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家不同，美國(guó)在新藥上市時(shí)不會(huì)對(duì)其價(jià)格進(jìn)行監(jiān)管或協(xié)商。</p> <p>&nbsp;</p> <p>雖然大多數(shù)患者從未自掏腰包支付全部藥物費(fèi)用，但沒(méi)有保險(xiǎn)的人和擁有高扣除計(jì)劃的人可能難以獲得這些療法。 CSL Behring 表示，它計(jì)劃提供折扣，其他基因療法制造商也設(shè)立了患者援助計(jì)劃。</p> <p>&nbsp;</p> <p>CSL Behring 在給《連線》雜志的聲明中表示，對(duì)醫(yī)療保健系統(tǒng)的總體影響將很小，因?yàn)檠巡?B 是一種罕見(jiàn)疾病，在美國(guó)僅影響約 6,000 人。 只有成年人才有資格接受 Hemgenix，這使得潛在患者群體更小。</p> <p>&nbsp;</p> <p>保爾克說(shuō)，基因療法之所以如此昂貴，是因?yàn)樗鼈冎圃炱饋?lái)既復(fù)雜又昂貴。 &ldquo;這不是像泰諾這樣的小分子藥物，&rdquo;她說(shuō)。 &ldquo;這些與您以藥丸形式服用的經(jīng)典藥物非常不同。 這些類(lèi)型的藥物通常可以由機(jī)器人制造，通常一天可以生產(chǎn)數(shù)百萬(wàn)劑，一旦你有了化學(xué)合成裝置，這個(gè)過(guò)程就可以外包給第三方。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>基因療法是通過(guò)滅活病毒并將它們用作傳遞裝置將治療基因穿梭到患者細(xì)胞中而制成的。 這些病毒在巨大的不銹鋼大桶中生長(zhǎng)，然后經(jīng)過(guò)純化和測(cè)試以確保它們安全且功能正常。 總而言之，在臨床試驗(yàn)中為患者制備足夠劑量可能需要 10 個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。</p> <p>&nbsp;</p> <p>盡管這些療法已經(jīng)發(fā)展了幾十年，但基因療法對(duì)市場(chǎng)來(lái)說(shuō)仍然是一個(gè)新事物。 保爾克認(rèn)為，隨著公司在大規(guī)模生產(chǎn)方面獲得更多經(jīng)驗(yàn)，制造成本將會(huì)下降，隨后基因療法的價(jià)格也會(huì)下降。 &ldquo;我們絕對(duì)會(huì)在這方面做得更好，&rdquo;她說(shuō)，但這可能需要 5 到 10 年的時(shí)間才能實(shí)現(xiàn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>數(shù)百種基因療法正在醞釀之中，其中一些可能會(huì)在未來(lái)幾年獲得批準(zhǔn)，這可能意味著更多價(jià)值數(shù)百萬(wàn)美元的療法將進(jìn)入市場(chǎng)。 公司寄希望于這些療法能夠長(zhǎng)期發(fā)揮作用，但它們的效果能持續(xù)多久仍存在不確定性。 臨床試驗(yàn)跟蹤患者多年，而不是幾十年。</p> <p>&nbsp;</p> <p>如果它們沒(méi)有像希望的那樣持久，古斯馬諾想知道這對(duì)定價(jià)意味著什么。 他說(shuō)，即使他們這樣做了，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，百萬(wàn)美元的價(jià)格標(biāo)簽也不可持續(xù)。 &ldquo;毫無(wú)疑問(wèn)，這些基因療法將非常昂貴。&rdquo;古斯馬諾說(shuō)。 &ldquo;問(wèn)題是：付款人會(huì)在什么水平上開(kāi)始退縮并干脆拒絕承保？&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>