香港大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和香港科技大學(xué)聯(lián)合研究報(bào)告,廣泛中和抗體,保護(hù)敘利亞倉(cāng)鼠免受SARS-CoV-2 Omicron變體的侵害。
指南者留學(xué)
2022-07-11 15:43:06
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<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnU2sKAU0MWga8U3yo9JWmPd"><span class="p"><img style="display: block; margin-left: auto; margin-right: auto;" src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1658302966243/1658302966243.png" width="284" height="376" /><img style="display: block; margin-left: auto; margin-right: auto;" src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1658302970779/1658302970779.png" width="564" height="376" /></span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnU2sKAU0MWga8U3yo9JWmPd" style="text-align: justify;"> </div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnU2sKAU0MWga8U3yo9JWmPd" style="text-align: justify;"><span class="p">香港大學(xué)艾滋病研究所、臨床醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系、香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院(香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院)及香港大學(xué)新發(fā)傳染病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員,以及香港科技大學(xué)(科大)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家,已經(jīng)證明ZCB11, 一種來(lái)自局部mRNA疫苗的廣泛中和抗體,針對(duì)SARS-CoV-2的擴(kuò)散的Omicron變體,對(duì)所有關(guān)注的變體(VOC)顯示出有效的抗病毒活性,包括主要傳播的Omicron BA.1,BA1.1和BA.2。至關(guān)重要的是,預(yù)防性或治療性ZCB11給藥可以保護(hù)肺部感染免受金色敘利亞倉(cāng)鼠的Omicron病毒挑戰(zhàn)。該研究論文現(xiàn)已在線發(fā)表在<em>Nature Communications</em>上。</span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnuUo02yqGQiyeWewsZrHYHh" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcncGYmOsSIoCw6S4JPWmxXxf" style="text-align: justify;"><span class="p"><strong>背景</strong></span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnO822eCUckqOYSvqJzIPAwz" style="text-align: justify;"><span class="p">SARS-CoV-2 Omicron變體驚人的高傳播性和抗體規(guī)避性對(duì)現(xiàn)有疫苗和抗體免疫療法的療效提出了巨大挑戰(zhàn)。為了應(yīng)對(duì)具有不可預(yù)測(cè)的致病性的SARS-CoV-2 Omicron變體的不斷出現(xiàn),必須維持普遍的掩蔽,檢疫和無(wú)休止的病毒檢測(cè),從而導(dǎo)致社會(huì)焦慮和經(jīng)濟(jì)混亂。因此,重要的是要研究宿主免疫反應(yīng)是否可以產(chǎn)生廣泛中和的抗體,這不僅對(duì)于基于抗體的免疫治療至關(guān)重要,而且對(duì)于疫苗優(yōu)化以誘導(dǎo)同樣廣泛的保護(hù)也是必不可少的。</span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnWkQOKC0CAGuGyonmgDwDZe" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcn6GcWwY8MQyWMGc5YKEeikh" style="text-align: justify;"><span class="p">在這項(xiàng)研究中,HKUMed團(tuán)隊(duì)建立了一個(gè)有效的克隆技術(shù)平臺(tái),該技術(shù)將來(lái)自個(gè)體人類記憶B細(xì)胞的抗體基因進(jìn)行本地配對(duì)。使用這種技術(shù),研究小組在香港篩選了34種BNT162b2疫苗后成功發(fā)現(xiàn)了ZCB11,并證明ZCB11通過(guò)檢測(cè)假病毒和真實(shí)活病毒來(lái)中和所有揮發(fā)性有機(jī)化合物,包括α(B.1.1.7),Beta(B.1.351),γ(P1),Delta(B.1.617.2)和Omicron(B.1.1.529)。重要的是,ZCB11給藥在預(yù)防和治療條件下分別保護(hù)肺部感染免受金色敘利亞倉(cāng)鼠的活Omicron和Delta病毒挑戰(zhàn)。此外,科大合作團(tuán)隊(duì)采用單粒子冷凍電鏡,以原子分辨率破譯了ZCB11和刺突蛋白的復(fù)雜結(jié)構(gòu),揭示了ZCB11作用的獨(dú)特分子模式,為即將推出的結(jié)構(gòu)引導(dǎo)抗體和疫苗優(yōu)化奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。</span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnSmYW6qW4AigicfvHKyFiBb" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnEKiAM2q6qaYwiCA10RaU4g" style="text-align: justify;"><span class="p"><strong>該研究的意義</strong></span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnwGgkiiAIi8606Fz3l2OEEd" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnEOKiAKEcqkUyu827fVSeMf" style="text-align: justify;"><span class="p">“研究結(jié)果表明,ZCB11是一種有前途的抗體藥物,用于針對(duì)大流行性SARS-CoV-2變體的生物醫(yī)學(xué)干預(yù)。”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的艾滋病研究所所長(zhǎng)兼微生物學(xué)系教授Chen Zhiwei教授說(shuō)。“雖然我們的研究結(jié)果表明,香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院的團(tuán)隊(duì)在抗擊COVID-19的人類抗體藥物和疫苗的研發(fā)方面處于世界前列,但我們?nèi)云惹行枰谙愀劢⒋笠?guī)模的制造能力和臨床轉(zhuǎn)化中心,以滿足其成為國(guó)際創(chuàng)新中心的愿望。</span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcn2UGGQM4OUMeeUXAiN3ydOb" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcniqAqI8KocOeG2do7y49amf" style="text-align: justify;"><span class="p">科大生命科學(xué)部助理教授Dang Shangyu教授表示:「這些高分辨率的結(jié)構(gòu)資料讓我們了解ZCB11對(duì)一個(gè)廣泛的SARS-CoV-2變體作出反應(yīng)的分子機(jī)制。“這項(xiàng)研究依賴于科大最先進(jìn)的冷凍電鏡設(shè)施,該設(shè)施證明了它不僅有能力支持結(jié)構(gòu)生物學(xué)的研究,而且還有許多其他研究領(lǐng)域,例如本研究中的抗體開(kāi)發(fā)。</span></div>
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